Ce este mavacamten?
Mavacamten este primul inhibitor selectiv al miozinei cardiace aprobat pentru tratamentul adulților cu cardiomiopatie hipertrofică obstructivă (HCM obstructivă) simptomatică, clasele NYHA II–III.
Se administrează oral, o dată pe zi și are ca obiectiv principal reducerea simptomelor, îmbunătățirea capacității de efort și scăderea necesității de intervenții invazive (miomectomie septală sau ablație alcoolică).
Cum acționează mavacamten?
Mecanism de acțiune
Se leagă alosteric de β-miozină cardiacă. Reduce formarea punților actină-miozină. Scade hipercontractilitatea și gradientul LVOT. Îmbunătățește relaxarea și umplerea diastolică.
➡️ Rezultatul: un cord mai „eficient”, cu reducerea obstrucției și a simptomelor.
Farmacocinetică
Administrare: orală, o dată pe zi. Absorbție: concentrație maximă la ~1 oră. Metabolizare: în principal prin CYP2C19, secundar prin CYP3A4. Timp de înjumătățire: 6–9 zile → titrare lentă, atentă. Eliminare: predominant urinară. Interacțiuni: contraindicat cu inhibitori/inductori puternici ai CYP2C19 sau CYP3A4.
Studii clinice
EXPLORER-HCM
251 pacienți cu HCM obstructivă. Obiectiv primar (capacitate de efort și clasa NYHA): atins de 37% cu mavacamten vs 17% cu placebo. Reducere a gradientului LVOT și creștere a consumului de oxigen (pVO₂).
VALOR-HCM
Pacienți trimiși pentru intervenții septale. După 16 săptămâni, doar 18% dintre cei cu mavacamten au mai rămas eligibili pentru SRT, comparativ cu 77% în grupul placebo.
ODYSSEY-HCM (2025)
A evaluat HCM non-obstructivă. Rezultatele nu au arătat beneficii semnificative pe simptome sau capacitatea de efort. În prezent, nu se recomandă în HCM non-obstructivă.
Efecte și reacții adverse
Beneficii
Scade gradientul LVOT. Îmbunătățește clasa funcțională (NYHA). Crește calitatea vieții. Poate reduce necesitatea intervențiilor chirurgicale.
Riscuri
Scăderea fracției de ejecție (LVEF) sub 50% → risc de insuficiență cardiacă. Alte reacții: amețeli, palpitații, rar aritmii.
Monitorizare și siguranță
Ecocardiografie
Obligatorie la săptămânile 4, 8 și 12 după inițiere. Dacă pacientul este stabil, ulterior se poate face o dată la 6 luni (conform actualizării FDA din 2025).
Precauții
Nu se inițiază tratamentul dacă LVEF <55%. Se întrerupe dacă LVEF scade sub 50%. În SUA, există un program de siguranță special (REMS).
Locul în tratamentul HCM
Recomandat pentru pacienții cu HCM obstructivă simptomatică, cu simptome persistente sub tratamentul clasic. Poate amâna sau evita procedurile invazive (miomectomie septală, ablație alcoolică). Nu este indicat în HCM non-obstructivă.
Concluzie
Mavacamten aduce o schimbare majoră în managementul cardiomiopatiei hipertrofice obstructive.
Pentru prima dată, dispunem de un medicament care acționează țintit pe mecanismul bolii, nu doar pe simptome.
Utilizarea sa corectă presupune:
selecția atentă a pacienților, monitorizare ecografică regulată, atenție sporită la interacțiunile medicamentoase.
Astfel, mavacamten devine o opțiune valoroasă și modernă pentru pacienții cu HCM obstructivă simptomatică.